DEFINICIÓN BIOLÓGICA DE LA SENSIBILIDAD QUÍMICA DESDE EL ESTADO REDOX Y LAS CITOCINAS, Y NO DESDE LOS POLIMORFISMOS (Toxicol & Appl Pharmacol. 2010)

Francesca Romana, vicepresidenta de AMICA (Associazione Malattie da Intossicazione Cronica e/o Ambientale), nos manda el resumen de un nueva investigación sobre sensibilidad química múltiple que ha visto la luz estos días.

El estudio es italiano, se ha publicado en la revista Toxicology and Applied Pharmacology, y sus autores provienen del Instituto de Dermatología Italiano (IDI). Comenta Francesca que la asociación promovió la investigación e incluso muchos de sus asociados han participado en ella.

A continuación, teneís a disposición la traducción realizada por MI ESTRELLA DE MAR, con el añadido de una serie de enlaces y notas a pie de página recopilados con el fin de poder explicar con ellos los términos médicos o técnicos difíciles de entender para el profano, y que se han seleccionado -como viene siendo costumbre en este espacio- con el fin de poder dar con ellos una mayor divulgación a los contenidos científicos a quienes no tengan conocimientos de ellos.

Os animo a que el texto no sea leído sólo por los profesionales, sino también sin miedo por los compañeros afectados. Es lógico que cueste, pero es bueno que nos vayamos familiarizando con cierto vocabulario, para que poco a poco vayámoslo interiorizándolo. Recordad que en muchos casos, somos nosotros los que tendremos que explicar a nuestros médicos “qué es eso de la sensibilidad química múltiple”, y, aunque no vayamos a ser unos eruditos en la materia (ni lo pretendamos, desde luego), sin embargo, el sólo hecho de acostumbrarse a leer artículos médicos aunque sean resúmenes, acaba por dar cierta pátina,que puede ayudar a asentar nuestros propios conocimientos sobre la materia y, por ende, a saber explicarnos mejor delante del profesional en caso de que este esté interesado en que le hablemos, o aportemos información, sobre SQM.

Por último, explicar que la traducción se ha llevado a cabo sobre la base del resumen de la investigación publicada en PubMed (base de datos de los National Institutes of Health, de la U.S. National Library of Medicine) y que la versión completa del documento no se encuentra disponible online si no es previo pago (de interesaros, podéis comprar el artículo pinchando aquí -ScienceDirect-).


Toxicol Appl Pharmacol. 2010 Apr 27. [Epub ahead of print]
DEFINICIÓN BIOLÓGICA DE LA SENSIBILIDAD QUÍMICA MÚLTIPLE DESDE EL ESTADO REDOX [1] Y EL PERFIL DE LAS CITOCINAS [2] Y NO DESDE LOS POLIMORFISMOS DE LAS ENZIMAS METABOLIZADORAS DE LOS XENOBIÓTICOS
De Luca C, Scordo MG, Cesareo E, Pastore S, Mariani S, Maiani G, Stancato A, Loreti B, Valacchi G, Lubrano C, Raskovic D, De Padova L, Genovesi G, Korkina LG.
Laboratorio de Ingeniería de Tejidos y Fisiopatología de la Piel, Instituto de Dermatología (IDI IRCCS), Roma, Italia.

Traducción del inglés: MI ESTRELLA DE MAR.

Resumen
ANTECEDENTES: La sensibilidad química múltiple (SQM) es un síndrome asociado al medioambiente, clínica y biológicamente mal definido. A pesar de haberse planteado como hipótesis disfunciones de fase I / fase II en las enzimas metabolizadoras y desequilibrio del redox, no se han examinado de forma sistemática los parámetros genéticos y metabólicos de la SQM.

OBJETIVOS: Buscar marcadores genéticos, inmunológicos y metabólicos en SQM.

MÉTODOS: genotipado de pacientes con diagnóstico de SQM, de sospechosos de padecerlo y de población sana italiana de control, para las variantes alélicas de las isoformas del citocromo P450 (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A5), de la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT1A1), y de las glutatión S-transferasas [3] (GSTP1, GSTM1 y GSTT1).

Se dispusieron ácidos grasos de membrana eritrocítica [4], antioxidantes (catalasas, superóxidos dismutasa –SOD-) y enzimas de glutatión metabolizado (GST, glutatión peroxidasa –GPX-), quimioluminiscencia de sangre total [5], capacidad antioxidante total, niveles de nitritos/nitratos, glutatión, aductos de HNE-proteína, y un amplio espectro de citocinas en el plasma.

RESULTADOS: las frecuencias alélicas y genotípicas de los CYPs, UGT, GSTM, GSTT y GSTP fueron similares en los pacientes con SQM italianos y las poblaciones control. Las actividades de la catalasa eritrocítica y del GST fueron más bajos, mientras que la del GPx fue más alto de lo normal. El glutatión reducido y el oxidado [6] se redujeron, mientras que los nitritos/nitratos se incrementaron en los grupos de SQM. El perfil de ácidos grasos de la SQM se desplazó al compartimento graso [7] y se incrementaron el IFNgamma, IL-8, IL-10, MCP-1, PDGFbb y VEGF.

CONCLUSIONES: los patrones de redox y citocinas alterados sugieren la inhibición de la expresión / actividad de las enzimas metabolizadoras y antioxidantes en SQM.

Deberían considerarse en la definición biológica y el diagnóstico de la SQM los parámetros metabólicos que indican la oxidación lipídica acelerada, el incremento de la producción de óxido nítrico y la depleción [8] del glutatión en combinación con el incremento de la citocinas inflamadas en plasma.

Copyright © 2010. Publicado por Elsevier Inc.

Fuente: PubMed



NOTAS A PIE DE PÁGINA
[1] Estado REDOX: El término proviene de dos conceptos: REDucción y OXidación, siendo 1) la oxidación: la pérdida de electrones o incremento en el estado de la oxidación por una molécula, un átomo o un ion; y 2) la reducción: la ganancia de electrones o disminución en el estado de la oxidación de una molécula, un átomo o un ion (Wikipedia -en inglés-).

[2] Citocinas / Citoquinas: “Las citocinas o interleucinas son proteínas de bajo peso molecular, esenciales para comunicación intercelular. Son producidas por varios tipos celulares, principalmente por el Sistema Inmune (SI). Estos mediadores solubles controlan muchas funciones fisiológicas críticas (…). [Las citocinas tienen un] papel central en la regulación de la respuesta inmune de salud y enfermedad” (Wikipedia).

[3] Glutation S-transferasas: “Las glutation S-transferasas (EC 2.5.1.18) pertenecen a una familia de enzimas de gran importancia en mecanismos de desintoxicación celular, eliminando xenobióticos o substancias nocivas para las células.” (Glutation S-transferasa p1-1 humana y glutation reducido: estudio termodinamico de su interaccion. Universidad de Salamanca).

[4] Eritrocito: también llamados glóbulos rojos o hematíes (Wikipedia).

[5] Sangre total: sangre con todos sus componentes, plasma y células.

[6] Glutation reducido / glutation oxidado: “la proporción de glutatión reducido a glutatión oxidado, dentro de las células, a menudo se utiliza científicamente como una medida de la toxicidad celular” (Wikipedia).

[7] Compartimento graso: “El compartimento graso, tejido adiposo o grasa de almacenamiento (20%), está formado por adipocitos. La grasa, que a efectos prácticos se considera metabólicamente inactiva, tiene un importante papel de reserva y en el metabolismo hormonal, entre otras funciones. Se diferencia, por su localización, en grasa subcutánea (debajo de la piel, donde se encuentran los mayores almacenes) y grasa interna o visceral. Según sus funciones en el organismo, puede también dividirse en grasa esencial y de almacenamiento” (Compartimentos corporales. MundoAtletismo.com).

[8] Depleción: "(Del latín, depletio). Disminución de la cantidad de líquidos, especialmente de la sangre contenida en la economía animal o bien acumulada en un órgano" (Depleción. Portales Médicos).

TEXTO ORIGINAL EN INGLÉS Toxicol Appl Pharmacol. 2010 Apr 27. [Epub ahead of print] Biological definition of multiple chemical sensitivity from redox state and cytokine profiling and not from polymorphisms of xenobiotic-metabolizing enzymes. De Luca C, Scordo MG, Cesareo E, Pastore S, Mariani S, Maiani G, Stancato A, Loreti B, Valacchi G, Lubrano C, Raskovic D, De Padova L, Genovesi G, Korkina LG. Laboratory of Tissue Engineering & Skin Pathophysiology, Dermatology Institute (IDI IRCCS), Rome, Italy. Abstract BACKGROUND: Multiple chemical sensitivity (MCS) is a poorly clinically and biologically defined environment-associated syndrome. Although dysfunctions of phase I/phase II metabolizing enzymes and redox imbalance have been hypothesized, corresponding genetic and metabolic parameters in MCS have not been systematically examined. OBJECTIVES: We sought for genetic, immunological, and metabolic markers in MCS. METHODS: We genotyped patients with diagnosis of MCS, suspected MCS and Italian healthy controls for allelic variants of cytochrome P450 isoforms (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A5), UDP-glucuronosyl transferase (UGT1A1), and glutathione S-transferases (GSTP1, GSTM1, and GSTT1). Erythrocyte membrane fatty acids, antioxidant (catalase, superoxide dismutase (SOD)) and glutathione metabolizing (GST, glutathione peroxidase (Gpx)) enzymes, whole blood chemiluminescence, total antioxidant capacity, levels of nitrites/nitrates, glutathione, HNE-protein adducts, and a wide spectrum of cytokines in the plasma were determined. RESULTS: Allele and genotype frequencies of CYPs, UGT, GSTM, GSTT, and GSTP were similar in the Italian MCS patients and in the control populations. The activities of erythrocyte catalase and GST were lower, whereas Gpx was higher than normal. Both reduced and oxidised glutathione were decreased, whereas nitrites/nitrates were increased in the MCS groups. The MCS fatty acid profile was shifted to saturated compartment and IFNgamma, IL-8, IL-10, MCP-1, PDGFbb, and VEGF were increased. CONCLUSIONS: Altered redox and cytokine patterns suggest inhibition of expression/activity of metabolizing and antioxidant enzymes in MCS. Metabolic parameters indicating accelerated lipid oxidation, increased nitric oxide production and glutathione depletion in combination with increased plasma inflammatory cytokines should be considered in biological definition and diagnosis of MCS. Copyright © 2010. Published by Elsevier Inc.

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